Θεραπείες για την απώλεια βάρους με βάση το GLP-1: Μηχανισμοί, αποτελεσματικότητα και πρόοδοι στην έρευνα

Φάρμακο	Κύρια ένδειξη	Διαχείριση	Μέση Απώλεια Βάρους
Λιραγλουτίδη	Διαβήτης τύπου 2, παχυσαρκία	Ημερήσια ένεση	5–8%
Σεμαγλουτίδη	Διαβήτης τύπου 2, παχυσαρκία	Εβδομαδιαία ένεση / από του στόματος	10–15%
Τιρζεπατίδη	Διαβήτης τύπου 2, παχυσαρκία	Εβδομαδιαία ένεση	15–22%
Ρετατρουτίδη (σε δοκιμές)	Παχυσαρκία (μη διαβητική)	Εβδομαδιαία ένεση	Έως 24%

Τάση:Η εξέλιξη των φαρμάκων προχωρά από μονούς αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 → διπλούς αγωνιστές GIP/GLP-1 → τριπλούς αγωνιστές (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Σημαντικές Κλινικές Δοκιμές και Αποτελέσματα

Σεμαγλουτίδη – Δοκιμές STEP

• ΒΗΜΑ 1 (NEJM, 2021)

  • Συμμετέχοντες: Ενήλικες με παχυσαρκία, χωρίς διαβήτη

  • Δόση: 2,4 mg εβδομαδιαίως (υποδόρια)

  • Αποτελέσματα: Μέση μείωση σωματικού βάρους14,9%στις 68 εβδομάδες έναντι 2,4% με εικονικό φάρμακο

  • ~33% των συμμετεχόντων πέτυχε απώλεια βάρους ≥20%.

• ΒΗΜΑ 5 (2022)

  • Αποδείχθηκε διαρκής απώλεια βάρους για διάστημα 2 ετών και βελτιώσεις στους καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου.

Τιρζεπατίδη – Προγράμματα SURMOUNT & SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Συμμετέχοντες: Ενήλικες με παχυσαρκία, χωρίς διαβήτη

  • Δόση: 5 mg, 10 mg, 15 mg εβδομαδιαίως

  • Αποτελέσματα: Μέση απώλεια βάρους15–21%μετά από 72 εβδομάδες (εξαρτώμενο από τη δόση)

  • Σχεδόν το 40% πέτυχε μείωση βάρους ≥25%.

• Δοκιμές SURPASS (Διαβητικός πληθυσμός)

  • Μείωση της HbA1c: έως2,2%

  • Ταυτόχρονη μέση απώλεια βάρους10–15%.

4. Πρόσθετα οφέλη για την υγεία και τον μεταβολισμό

• Μείωση σεαρτηριακή πίεση, LDL-χοληστερόλη, καιτριγλυκερίδια

• Μειωμένοεντοσθιακόςκαιηπατικό λίπος(βελτίωση στη μη αλκοολική πεπτιδική νόσο (NAFLD))

• Χαμηλότερος κίνδυνοςκαρδιαγγειακά συμβάντα(π.χ., έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο)

• Καθυστερημένη εξέλιξη από προδιαβήτη σε διαβήτη τύπου 2

5. Προφίλ ασφαλείας και ζητήματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (συνήθως ήπιες έως μέτριες):

• Ναυτία, έμετος, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα

• Απώλεια όρεξης

• Παροδική γαστρεντερική δυσφορία

Προφυλάξεις / αντενδείξεις:

• Ιστορικό παγκρεατίτιδας ή μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς

• Εγκυμοσύνη και θηλασμός

• Συνιστάται σταδιακή τιτλοποίηση της δόσης για τη βελτίωση της ανεκτικότητας

6. Μελλοντικές κατευθύνσεις έρευνας

1. Πολυαγωνιστές επόμενης γενιάς:

   • Τριπλοί αγωνιστές που στοχεύουν GIP/GLP-1/GCGR (π.χ.Ρετατρουτίδη)

2. Σκευάσματα GLP-1 για χορήγηση από το στόμα:

   • Υψηλή δόση σεμαγλουτίδης από το στόμα (έως 50 mg) υπό αξιολόγηση

3. Συνδυαστικές θεραπείες:

   • Αναστολείς GLP-1 + ινσουλίνη ή SGLT2

4. Ευρύτερες μεταβολικές ενδείξεις:

   • Μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος (NAFLD), σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), υπνική άπνοια, καρδιαγγειακή πρόληψη

7. Συμπέρασμα

Τα φάρμακα που βασίζονται στο GLP-1 αντιπροσωπεύουν μια παραδειγματική μετατόπιση από τον έλεγχο του διαβήτη στην ολοκληρωμένη διαχείριση του μεταβολισμού και του βάρους.
Με πράκτορες όπωςΣεμαγλουτίδηκαιΤιρζεπατίδη, η μη χειρουργική απώλεια βάρους που υπερβαίνει το 20% έχει καταστεί εφικτή.
Οι μελλοντικοί αγωνιστές πολλαπλών υποδοχέων αναμένεται να ενισχύσουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα, την ανθεκτικότητα και τα καρδιομεταβολικά οφέλη.