Φόντο
Οι θεραπείες που βασίζονται σε ινκρετίνες είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι βελτιώνουν τόσοέλεγχος γλυκόζης αίματοςκαιμείωση σωματικού βάρουςΤα παραδοσιακά φάρμακα ινκρετίνης στοχεύουν κυρίως τοΥποδοχέας GLP-1, ενώΤιρζεπατίδηαντιπροσωπεύει μια νέα γενιά «twincretin«πράκτορες — ενεργώντας βάσειτόσο το GIP (γλυκοζεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο)καιGLP-1υποδοχείς.
Αυτή η διπλή δράση έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τα μεταβολικά οφέλη και προάγει μεγαλύτερη απώλεια βάρους σε σύγκριση με τους αγωνιστές GLP-1 μόνοι τους.
Ο Σχεδιασμός Μελέτης SURMOUNT-1
Σέρμαουντ-1ήταν ένατυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, κλινική δοκιμή φάσης 3διεξήχθη σε 119 τοποθεσίες σε εννέα χώρες.
Οι συμμετέχοντες ήταν ενήλικες που ήταν:
- Παχύσαρκος(ΔΜΣ ≥ 30), ή
- Υπέρβαρος(ΔΜΣ ≥ 27) με τουλάχιστον μία συννοσηρότητα σχετιζόμενη με το βάρος (π.χ. υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, υπνική άπνοια ή καρδιαγγειακή νόσο).
Άτομα με διαβήτη, πρόσφατη χρήση φαρμάκων για απώλεια βάρους ή προηγούμενη βαριατρική χειρουργική επέμβαση αποκλείστηκαν.
Οι συμμετέχοντες ανατέθηκαν τυχαία σε ενέσεις μία φορά την εβδομάδα με:
- Τιρζεπατίδη 5 mg, 10 mg, 15 mg, ή
- Εικονικό φάρμακο
Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν επίσης καθοδήγηση για τον τρόπο ζωής:
- A θερμιδικό έλλειμμα 500 kcal/ημέρα
- Τουλάχιστον150 λεπτά σωματικής δραστηριότητας την εβδομάδα
Η θεραπεία διήρκεσε72 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένου ενόςΦάση κλιμάκωσης δόσης 20 εβδομάδωνακολουθούμενη από περίοδο συντήρησης 52 εβδομάδων.
Επισκόπηση Αποτελεσμάτων
Συνολικά2.359 συμμετέχοντεςήταν εγγεγραμμένοι.
Η μέση ηλικία ήταν44,9 χρόνια, Το 67,5% ήταν γυναίκες, με μέσο όροσωματικό βάρος 104,8 kgκαιΔΜΣ 38,0.
Μέση Μείωση Σωματικού Βάρους την Εβδομάδα 72
| Ομάδα Δόσης | % Αλλαγή Βάρους | Μέση Αλλαγή Βάρους (kg) | Επιπλέον Απώλεια έναντι Εικονικού Φαρμάκου |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 κιλά | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 κιλά | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 κιλά | -20,1% |
| Εικονικό φάρμακο | -3,1% | -2,4 κιλά | — |
Η τιρζεπατίδη πέτυχε μέση μείωση σωματικού βάρους 15–21%., καταδεικνύοντας σαφείς δοσοεξαρτώμενες επιδράσεις.
Ποσοστό Συμμετεχόντων που Επιτυγχάνουν τον Στοχευόμενο Απώλεια Βάρους
| Απώλεια βάρους (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Εικονικό φάρμακο |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Περισσότεροι από τους μισούςτων συμμετεχόντων που λαμβάνουν≥10 mgΗ τιρζεπατίδη επιτεύχθηκεΑπώλεια βάρους ≥20%, πλησιάζοντας το αποτέλεσμα που παρατηρείται με τη βαριατρική χειρουργική επέμβαση.
Μεταβολικά και καρδιαγγειακά οφέλη
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η Τιρζεπατίδη βελτίωσε σημαντικά:
- Περιφέρεια μέσης
- Συστολική αρτηριακή πίεση
- Λιπιδικό προφίλ
- Επίπεδα ινσουλίνης νηστείας
Μεταξύ των συμμετεχόντων μεπροδιαβήτης, Το 95,3% επέστρεψε σε φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης, σε σύγκριση με61,9%στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου — υποδεικνύοντας ότι η τιρζεπατίδη όχι μόνο βοηθά στη μείωση του βάρους αλλά βελτιώνει και τον μεταβολισμό της γλυκόζης.
Ασφάλεια και Ανεκτικότητα
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήτανγαστρεντερικό, συμπεριλαμβανομένωνναυτία, διάρροια και δυσκοιλιότητα, κυρίως ήπια και παροδική.
Το ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν περίπου4–7%.
Κατά τη διάρκεια της δοκιμής σημειώθηκαν μερικοί θάνατοι, οι οποίοι συνδέονταν κυρίως μεCOVID 19και δεν σχετίζονταν άμεσα με το φάρμακο της μελέτης.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις επιπλοκές που σχετίζονται με τη χοληδόχο κύστη.
Συζήτηση
Η τροποποίηση του τρόπου ζωής από μόνη της (δίαιτα και άσκηση) συνήθως παράγει μόνο~3% μέση απώλεια βάρους, όπως παρατηρήθηκε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αντίθετα, η Τιρζεπατίδη επέτρεψεΜείωση συνολικού σωματικού βάρους 15–21%, που αντιπροσωπεύει ένα5–7 φορές μεγαλύτερη επίδραση.
Σε σύγκριση με:
- Φάρμακα για απώλεια βάρους από το στόμα:συνήθως επιτυγχάνεται απώλεια 5-10%
- Βαριατρική χειρουργική:επιτυγχάνει απώλεια >20%
Η τιρζεπατίδη γεφυρώνει το χάσμα μεταξύ φαρμακολογικών και χειρουργικών επεμβάσεων — προσφέρονταςισχυρή, μη επεμβατική μείωση βάρους.
Είναι σημαντικό ότι δεν παρατηρήθηκαν ανησυχίες σχετικά με επιδείνωση του μεταβολισμού της γλυκόζης. Αντίθετα, η τιρζεπατίδη βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και ανέστρεψε τον προδιαβήτη στους περισσότερους συμμετέχοντες.
Ωστόσο, αυτή η δοκιμή συνέκρινε την Τιρζεπατίδη με εικονικό φάρμακο — όχι άμεσα μεΣεμαγλουτίδη.
Απαιτείται σύγκριση σε ατομικό επίπεδο για να προσδιοριστεί ποιος παράγοντας προκαλεί μεγαλύτερη απώλεια βάρους.
Συμπέρασμα
Για ενήλικες με παχυσαρκία ή υπερβολικό βάρος και σχετικές συννοσηρότητες, η προσθήκηΤιρζεπατίδη μία φορά την εβδομάδαένα δομημένο πρόγραμμα τρόπου ζωής (δίαιτα + άσκηση) μπορεί να οδηγήσει σε:
- 15–21% μέση μείωση σωματικού βάρους
- Σημαντικές μεταβολικές βελτιώσεις
- Υψηλή ανεκτικότητα και ασφάλεια
Συνεπώς, η τιρζεπατίδη αποτελεί μια αποτελεσματική και κλινικά επικυρωμένη θεραπεία για βιώσιμη, ιατρικά επιβλεπόμενη διαχείριση βάρους.
Ώρα δημοσίευσης: 16 Οκτωβρίου 2025