Η τιρζεπατίδη είναι ένας νέος διπλός αγωνιστής του υποδοχέα γλυκοζοεξαρτώμενου ινσουλινοτρόπου πολυπεπτιδίου (GIP) και γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1) που αναπτύχθηκε. Ο διπλός μηχανισμός του στοχεύει στην ενίσχυση της έκκρισης ινσουλίνης, στην καταστολή της απελευθέρωσης γλυκαγόνης, στην καθυστέρηση της γαστρικής κένωσης και στη βελτίωση του αισθήματος κορεσμού, προσφέροντας μια ολοκληρωμένη θεραπευτική προσέγγιση για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔΤ2) και την παχυσαρκία.
Βασικά ευρήματα από κλινικές μελέτες
1. Γλυκαιμικός έλεγχος
Σε πολλαπλέςΞΕΠΕΡΝΩκλινικές δοκιμές φάσης 3, η τιρζεπατίδη απέδειξεανώτερος γλυκαιμικός έλεγχοςσε σύγκριση με τους υπάρχοντες αντιδιαβητικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της σεμαγλουτίδης και της ινσουλίνης δεγκλουντέκ.
-
Μέση μείωση HbA1c: έως−2,4%από την αρχική τιμή μετά από 40–52 εβδομάδες.
-
Ένα υψηλότερο ποσοστό συμμετεχόντων πέτυχεHbA1c < 6,5%, επίτευξη ή υπέρβαση των στόχων του ADA.
-
Παρατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις στα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας και στα μεταγευματικά επίπεδα γλυκόζης.
2. Μείωση βάρους
Η τιρζεπατίδη παράγεται σταθεράκλινικά σημαντική και δοσοεξαρτώμενη απώλεια βάρουςτόσο σε διαβητικούς όσο και σε μη διαβητικούς πληθυσμούς.
-
Σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2: η μέση μείωση σωματικού βάρους κυμαινόταν από7–12 κιλά.
-
Σε μη διαβητικά παχύσαρκα άτομα (δοκιμή SURMOUNT-1):
-
Δόσεις των 10 mg και 15 mg οδήγησαν σε15–22% μέση απώλεια σωματικού βάρους, συγκρίσιμο ή υψηλότερο από τα όρια της βαριατρικής χειρουργικής επέμβασης.
-
-
Οι περισσότεροι συμμετέχοντες πέτυχαν τουλάχιστον5–10%μείωση βάρους.
3. Καρδιομεταβολικές βελτιώσεις
Η θεραπεία με τιρζεπατίδη βελτίωσε επίσης ευρύτερες μεταβολικές παραμέτρους:
-
Μειώσειςστα τριγλυκερίδια, την LDL-C και την ολική χοληστερόλη.
-
Αυξήσειςστην HDL-C.
-
Σημαντικόςμείωση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης.
-
Βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και της λειτουργίας των β-κυττάρων.
4. Ασφάλεια και Ανεκτικότητα
Το προφίλ ασφάλειας ήταν σύμφωνο με άλλες θεραπείες που βασίζονται σε ινκρετίνες:
-
Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες: ήπια έως μέτρια γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, έμετος, διάρροια).
-
Χαμηλή συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας, κυρίως όταν χρησιμοποιείται με ινσουλίνη ή σουλφονυλουρίες.
-
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια σε καρδιαγγειακά αποτελέσματα.
5. Μηχανιστικές Επιγνώσεις
Το μοναδικό της Τιρζεπατίδηςαγωνιστισμός διπλού υποδοχέαενισχύει τόσο τις οδούς GIP όσο και τις οδούς GLP-1:
-
Ενεργοποίηση GIPενισχύει την γλυκοζοεξαρτώμενη έκκριση ινσουλίνης και μπορεί να βελτιώσει τον μεταβολισμό του λιπώδους ιστού.
-
Ενεργοποίηση GLP-1προάγει την καταστολή της όρεξης και καθυστερεί την κένωση του στομάχου.
-
Τουςσυνεργιστική δράσηοδηγεί σε βελτιωμένο έλεγχο της γλυκόζης με αυξημένη μείωση βάρους σε σύγκριση με τους παράγοντες μονής οδού.
Σύναψη
Η τιρζεπατίδη αντιπροσωπεύει ένασημαντική ανακάλυψη στη μεταβολική θεραπεία, παρέχονταςπρωτοφανής αποτελεσματικότητα τόσο στον γλυκαιμικό έλεγχο όσο και στη μείωση του βάρουςγια άτομα με διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία.
Ο διπλός μηχανισμός ινκρετινών προσφέρει μια ολοκληρωμένη προσέγγιση που αντιμετωπίζει τις βαθύτερες αιτίες της μεταβολικής δυσλειτουργίας — υπεργλυκαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη και υπερβολικό σωματικό βάρος.
Δεδομένης της ισχυρής αποτελεσματικότητας και του διαχειρίσιμου προφίλ ασφάλειας, η τιρζεπατίδη μπορεί να επαναπροσδιορίσει το θεραπευτικό παράδειγμα για τη διαχείριση του διαβήτη και της παχυσαρκίας την επόμενη δεκαετία.
Αναφορές
-
Frias JP et al.,Ιατρικό Περιοδικό Νέας Αγγλίας, 2021.
-
Jastreboff AM et al.,Ιατρικό Περιοδικό Νέας Αγγλίας, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Λούντβικ Β κ.ά.,Νυστέρι, 2021.
-
Κλινικά δεδομένα Eli Lilly, δοκιμές SURPASS 1–5.
Ώρα δημοσίευσης: 04 Οκτωβρίου 2025