Τι είναι το PT-141;

Ένδειξη (εγκεκριμένη χρήση): Το 2019, ο FDA το ενέκρινε για τη θεραπεία της επίκτητης, γενικευμένης διαταραχής υποδραστικής σεξουαλικής επιθυμίας (HSDD) σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, όταν η πάθηση προκαλεί έντονη δυσφορία και δεν οφείλεται σε άλλες ιατρικές/ψυχιατρικές παθήσεις ή παρενέργειες φαρμάκων.

Μηχανισμός δράσης
Το PT-141 είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα μελανοκορτίνης (κυρίως υποδοχέας MC4) που ρυθμίζει τη σεξουαλική επιθυμία μέσω των οδών του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Σε αντίθεση με τους αναστολείς PDE5 (π.χ. σιλδεναφίλη), οι οποίοι επηρεάζουν κυρίως τα αιμοφόρα αγγεία, η PT-141 δρα κεντρικά για να επηρεάσει το σεξουαλικό κίνητρο και τη διέγερση.

Φαρμακολογία & Δοσολογία
Χορήγηση: Υποδόρια ένεση, ανάλογα με τις ανάγκες (κατόπιν αιτήματος).
Εγκεκριμένη δόση: 1,75 mg υποδορίως

Φαρμακοκινητική:
Tmax ≈ ~60 λεπτά
t½ ≈ 2–3 ώρες
Τα αποτελέσματα μπορεί να διαρκέσουν αρκετές ώρες, σε ορισμένες αναφορές έως και ~16 ώρες.
Κλινική Αποτελεσματικότητα (Δοκιμές Φάσης III – RECONNECT, 24 εβδομάδες, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές)

Πρωτεύοντα τελικά σημεία:
Δείκτης Γυναικείας Σεξουαλικής Λειτουργίας–Περιοχή Επιθυμίας (FSFI-D)
Κλίμακα Γυναικείας Σεξουαλικής Δυσφορίας (FSDS-DAO)
Βασικά αποτελέσματα (συγκεντρωτικές μελέτες 301 + 302):
Βελτίωση FSFI-D: +0,35 έναντι εικονικού φαρμάκου (P<0,001)
Μείωση της βαθμολογίας FSDS-DAO: −0,33 έναντι εικονικού φαρμάκου (P<0,001)
Άλλα τελικά σημεία: Τα υποστηρικτικά αποτελέσματα (βαθμολογίες σεξουαλικής λειτουργίας, ικανοποίηση που αναφέρθηκε από τους ασθενείς) έδειξαν θετική τάση, αλλά τα ικανοποιητικά σεξουαλικά συμβάντα (SSEs) δεν εμφάνισαν πάντα σταθερές σημαντικές διαφορές.

Ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρονται συχνότερα σε δοκιμές)
Συχνές (≥10%):
Ναυτία (~30–40%· έως ~40% που αναφέρθηκε σε δοκιμές)
Έξαψη (≥10%)
Πονοκέφαλος (≥10%)

Καρδιαγγειακές επιδράσεις:
Παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις στην αρτηριακή πίεση και αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, οι οποίες συνήθως υποχωρούσαν εντός λίγων ωρών.
Αντενδείκνυται ή χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση ή καρδιαγγειακή νόσο.
Ήπαρ: Σπάνιες αναφορές παροδικών αυξήσεων των ηπατικών ενζύμων. Εξαιρετικά σπάνιες αναφορές περιστατικών υποδηλώνουν πιθανή οξεία ηπατική βλάβη, αλλά όχι συχνές.

Μακροπρόθεσμη ασφάλεια (Μελέτη επέκτασης)
Μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης 52 εβδομάδων διαπίστωσε διαρκείς βελτιώσεις στην επιθυμία χωρίς νέα σημαντικά σήματα ασφάλειας.
Το μακροπρόθεσμο προφίλ ασφάλειας θεωρείται γενικά καλά ανεκτό, με τα κύρια προβλήματα ανεκτικότητας να εξακολουθούν να είναι οι βραχυπρόθεσμες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η ναυτία.

Βασικές Σημειώσεις Χρήσης
Ο εγκεκριμένος πληθυσμός είναι περιορισμένος: Μόνο για προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με επίκτητη, γενικευμένη HSDD.
Δεν έχει εγκριθεί ευρέως για άνδρες (η στυτική δυσλειτουργία ή η μειωμένη επιθυμία στους άνδρες παραμένει υπό έρευνα).
Ο έλεγχος ασφάλειας είναι κρίσιμος: Η υπέρταση, οι καρδιαγγειακές παθήσεις και το ηπατικό ιστορικό θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη συνταγογράφηση.

Σύντομη Σύνοψη Δεδομένων
Έγκριση FDA: 2019 (Vyleesi).
Δόση: υποδόρια ένεση 1,75 mg, κατόπιν αιτήματος.
ΦΚ: Tmax ~60 λεπτά· t½ 2–3 ώρες· επιδράσεις έως ~16 ώρες.
Αποτελεσματικότητα (Φάση III, συγκεντρωτική):
FSFI-D: +0,35 (P<,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<,001)

Ανεπιθύμητες ενέργειες:
Ναυτία: έως ~40%
Έκπλυση: ≥10%
Πονοκέφαλος: ≥10%
Παρατηρούνται παροδικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης.

Συγκριτικός Πίνακας & Γράφημα (Σύνοψη)