Ταδαλαφίλη 171596-29-5 για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

Η ταδαλαφίλη (ταδαλαφίλη, ταδαλαφίλη) έχει μοριακό τύπο C22H19N3O4 και μοριακό βάρος 389.4. Έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στη θεραπεία της αρσενικής στυτικής δυσλειτουργίας από το 2003, με την εμπορική ονομασία cialis (cialis). Τον Ιούνιο του 2009, η FDA ενέκρινε την ταδαλαφίλη στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (PAH) υπό την εμπορική ονομασία ADCirca. Η ταδαλαφίλη εισήχθη το 2003 ως φάρμακο για τη θεραπεία του ED. Παρέχει ισχύ 30 λεπτά μετά τη χορήγηση, αλλά το καλύτερο αποτέλεσμα είναι 2 ώρες μετά την έναρξη της δράσης και το αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει για 36 ώρες και η επίδρασή της δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα. Η δόση της ταδαλαφίλης είναι 10 ή 20 mg, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg και η δόση ρυθμίζεται σύμφωνα με την απόκριση του ασθενούς και τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Οι μελέτες πριν από την αγορά έχουν δείξει ότι μετά από χορήγηση από του στόματος 10 ή 20 mg ταδαλαφίλη για 12 εβδομάδες, οι αποτελεσματικοί ρυθμοί είναι 67% και 81% αντίστοιχα. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταδαλαφίλη έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της ΕΔ.

Η στυτική δυσλειτουργία: Η ταδαλαφίλη είναι μια επιλεκτική φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) όπως το sildenafil, αλλά η δομή της είναι διαφορετική από την τελευταία και μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν παρεμβαίνει στην απορρόφηση της. Σύμφωνα με τη δράση της σεξουαλικής διέγερσης, η συνθάση του νιτρικού οξειδίου (NOS) στις άκρες των νεύρων του πέους και στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα καταλύει τη σύνθεση του νιτρικού οξειδίου (ΝΟ) από το υπόστρωμα L-αργινίνη. Κανένα δεν ενεργοποιεί την κυκλάση γουανυλικής, η οποία μετατρέπει την τριφωσφορική γουανοσίνη σε κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (CGMP), ενεργοποιώντας έτσι την κυκλική πρωτεϊνική κινάση της μονοφωσφορικής γουανοσίνης, με αποτέλεσμα τη μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου σε κύτταρα των λείων μυών, προκαλώντας την καραζίνη του σώματος, λόγω της στύσης της στύσης της γουανοσίνης. Η φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) υποβαθμίζει την CGMP σε ανενεργά προϊόντα, καθιστώντας το πέος σε αδύναμη κατάσταση. Η ταδαλαφίλη αναστέλλει την αποικοδόμηση του PDE5, οδηγώντας στη συσσώρευση του CGMP, η οποία χαλαρώνει τον λείο μυ. Δεδομένου ότι τα νιτρικά άλατα δεν είναι δότες, η συνδυασμένη χρήση με την ταδαλαφίλη θα αυξήσει σημαντικά το επίπεδο της CGMP και θα οδηγήσει σε σοβαρή υπόταση. Ως εκ τούτου, η συνδυασμένη χρήση των δύο αντενδείκνυται στην κλινική πρακτική.

Το Tadalafil λειτουργεί αναστέλλοντας τα PDE. Η GMP υποβαθμίζεται, η συνδυασμένη χρήση με νιτρικά μπορεί να προκαλέσει ακραία πτώση της αρτηριακής πίεσης και να αυξήσει τον κίνδυνο συγκοπής. Οι επαγωγείς Cy3PA4 θα μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα του tadanafil και ο συνδυασμός με τη ριφαμπικίνη, την καριμπτιδίνη, την ερυθρομυκίνη, την κλαριθρομυκίνη, την ιτρακόνη, την κενοκόνη και τους αναστολείς πρωτεάσης HVI μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του φαρμάκου του φαρμάκου. Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν αναφορές ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αυτού του προϊόντος επηρεάζονται από τη διατροφή και το αλκοόλ.