Ταδαλαφίλη 171596-29-5 για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

Η ταδαλαφίλη (Tadalafil, Tadalafil) έχει μοριακό τύπο C22H19N3O4 και μοριακό βάρος 389,4. Χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της ανδρικής στυτικής δυσλειτουργίας από το 2003, με την εμπορική ονομασία Cialis (Cialis). Τον Ιούνιο του 2009, ο FDA ενέκρινε την ταδαλαφίλη στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ) με την εμπορική ονομασία Adcirca. Η ταδαλαφίλη εισήχθη το 2003 ως φάρμακο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Εμφανίζεται σε ισχύ 30 λεπτά μετά τη χορήγηση, αλλά η καλύτερη επίδρασή της είναι 2 ώρες μετά την έναρξη της δράσης και η επίδραση μπορεί να διαρκέσει 36 ώρες και η επίδρασή της δεν επηρεάζεται από την τροφή. Η δόση της ταδαλαφίλης είναι 10 ή 20 mg, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg και η δόση προσαρμόζεται ανάλογα με την ανταπόκριση και τις ανεπιθύμητες ενέργειες του ασθενούς. Μελέτες πριν από τη διάθεση στην αγορά έχουν δείξει ότι μετά από χορήγηση από το στόμα 10 ή 20 mg ταδαλαφίλης για 12 εβδομάδες, τα αποτελεσματικά ποσοστά είναι 67% και 81% αντίστοιχα. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταδαλαφίλη έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Στυτική Δυσλειτουργία: Η ταδαλαφίλη είναι μια επιλεκτική φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) όπως η σιλδεναφίλη, αλλά η δομή της είναι διαφορετική από την τελευταία, και μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δεν επηρεάζει την απορρόφησή της. Υπό την επίδραση της σεξουαλικής διέγερσης, η συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (NOS) στις νευρικές απολήξεις του πέους και στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα καταλύει τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) από το υπόστρωμα L-αργινίνη. Το NO ενεργοποιεί την γουανυλική κυκλάση, η οποία μετατρέπει την τριφωσφορική γουανοσίνη σε κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), ενεργοποιώντας έτσι την πρωτεϊνική κινάση που εξαρτάται από την κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη, με αποτέλεσμα τη μείωση της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα, προκαλώντας στύση στο σηραγγώδες σώμα. Η στύση συμβαίνει λόγω χαλάρωσης των λείων μυών. Η φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) αποικοδομεί την cGMP σε ανενεργά προϊόντα, με αποτέλεσμα το πέος να περιέρχεται σε αδύναμη κατάσταση. Η ταδαλαφίλη αναστέλλει την αποικοδόμηση της PDE5, οδηγώντας στη συσσώρευση cGMP, η οποία χαλαρώνει τον λείο μυ του σηραγγώδους σώματος, οδηγώντας σε στύση του πέους. Δεδομένου ότι τα νιτρικά ΔΕΝ είναι δότες, η συνδυασμένη χρήση με ταδαλαφίλη θα αυξήσει σημαντικά το επίπεδο της cGMP και θα οδηγήσει σε σοβαρή υπόταση. Συνεπώς, η συνδυασμένη χρήση των δύο αντενδείκνυται στην κλινική πράξη.

Η ταδαλαφίλη δρα αναστέλλοντας την PDES. Η GMP αποικοδομείται, επομένως η συνδυασμένη χρήση με νιτρικά μπορεί να προκαλέσει ακραία πτώση της αρτηριακής πίεσης και να αυξήσει τον κίνδυνο συγκοπής. Οι επαγωγείς CY3PA4 θα μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ταδαναφίλης και ο συνδυασμός με ριφαμπικίνη, σιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ιτρακόνη, κετοκόνη και αναστολείς πρωτεάσης HVI μπορεί να αυξήσει την αρτηριακή πίεση. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να προσαρμόζεται. Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν αναφορές ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αυτού του προϊόντος επηρεάζονται από τη διατροφή και το αλκοόλ.