Κασποφουνγκίνη για αντιμυκητιασικές λοιμώξεις
Λεπτομέρειες προϊόντος
| Ονομα | Κασποφουνγκίνη |
| Αριθμός CAS | 162808-62-0 |
| Μοριακός τύπος | C52H88N10O15 |
| Μοριακό βάρος | 1093,31 |
| Αριθμός EINECS | 1806241-263-5 |
| Σημείο βρασμού | 1408,1±65,0 °C (Προβλεπόμενη) |
| Πυκνότητα | 1,36±0,1 g/cm3 (Προβλεπόμενο) |
| Συντελεστής οξύτητας | (pKa) 9,86±0,26 (Προβλεπόμενο) |
Συνώνυμα
CS-1171;Κασποφουνγκίνη;ΚΑΣΠΟΦΟΥΝΓΚΙΝ;ΚΑΣΠΟΦΟΥΝΓΚΙΝ;ΠνευμοκαντίνηB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-αμινοαιθυλ)αμινο]-N2-(10,12-διμεθυλ-1-οξοτετραδεκυλ)-4-υδροξυ-L-ορνιθίνη]-5-[(3R)-3-υδροξυ-L-ορνιθίνη]-;ΚασποφουνγκίνηMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Χημικές Ιδιότητες
Η κασποφουνγκίνη ήταν η πρώτη εχινοκανδίνη που εγκρίθηκε για τη θεραπεία διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων. Πειράματα in vitro και in vivo επιβεβαίωσαν ότι η κασποφουνγκίνη έχει καλή αντιβακτηριακή δράση έναντι σημαντικών ευκαιριακών παθογόνων - Candida και Aspergillus. Η κασποφουνγκίνη μπορεί να διαρρήξει το κυτταρικό τοίχωμα αναστέλλοντας τη σύνθεση της 1,3-β-γλυκάνης. Κλινικά, η κασποφουνγκίνη έχει καλή επίδραση στη θεραπεία διαφόρων καντιντίασης και ασπεργίλλωσης.
Αποτέλεσμα
Η συνθάση (1,3)-D-γλυκάνης είναι ένα βασικό συστατικό της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος των μυκήτων και η κασποφουνγκίνη μπορεί να ασκήσει αντιμυκητιασική δράση αναστέλλοντας μη ανταγωνιστικά αυτό το ένζυμο. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνεται ταχέως λόγω της κατανομής στους ιστούς, ακολουθούμενη από σταδιακή επανααπελευθέρωση του φαρμάκου από τον ιστό. Ο μεταβολισμός της κασποφουνγκίνης αυξήθηκε με την αύξηση της δόσης και ήταν δοσοεξαρτώμενος στο χρόνο έως τη σταθερή κατάσταση με πολλαπλές δόσεις. Επομένως, προκειμένου να επιτευχθούν αποτελεσματικά θεραπευτικά επίπεδα και να αποφευχθεί η συσσώρευση φαρμάκου, θα πρέπει να χορηγείται μια πρώτη δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από μια δόση συντήρησης. Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα επαγωγείς του κυτοχρώματος p4503A4, όπως ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, δεξαμεθαζόνη, φαινυτοΐνη κ.λπ., συνιστάται η αύξηση της δόσης συντήρησης της κασποφουνγκίνης.
Ενδείξεις
Οι εγκεκριμένες από τον FDA ενδείξεις για την κασποφουνγκίνη περιλαμβάνουν: 1. Πυρετό με ουδετεροπενία: ορίζεται ως: πυρετός >38°C με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) ≤500/ml ή με ANC ≤1000/ml και προβλέπεται ότι μπορεί να μειωθεί κάτω από 500/ml. Σύμφωνα με τη σύσταση της Εταιρείας Λοιμωδών Νοσημάτων της Αμερικής (IDSA), παρόλο που οι ασθενείς με επίμονο πυρετό και ουδετεροπενία έχουν λάβει θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, οι ασθενείς υψηλού κινδύνου εξακολουθούν να συνιστάται να χρησιμοποιούν εμπειρική αντιμυκητιασική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της κασποφουνγκίνης και άλλων αντιμυκητιασικών φαρμάκων. . 2. Διηθητική καντιντίαση: Η IDSA συνιστά τις εχινοκανδίνες (όπως η κασποφουνγκίνη) ως φάρμακο επιλογής για την καντινταιμία. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ενδοκοιλιακών αποστημάτων, περιτονίτιδας και λοιμώξεων του θώρακα που προκαλούνται από λοίμωξη από Candida. 3. Οισοφαγική καντιντίαση: Η κασποφουνγκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία οισοφαγικής καντιντίασης σε ασθενείς με ανθεκτική ή δυσανεξία σε άλλες θεραπείες. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπευτική δράση της κασποφουνγκίνης είναι συγκρίσιμη με αυτή της φλουκοναζόλης. 4. Διηθητική ασπεργίλλωση: Η κασποφουνγκίνη έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης σε ασθενείς με δυσανεξία, αντοχή και αναποτελεσματικότητα του κύριου αντιμυκητιασικού φαρμάκου, της βορικοναζόλης. Ωστόσο, η εχινοκανδίνη δεν συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής.
