Ετελκαλσετίδη

ΑΡΙ Ετελκαλσετίδης

Ετελκαλσετίδηείναι ένα μυθιστόρημα, συνθετικόασβεστιομιμητικό πεπτίδιοεγκεκριμένο για τη θεραπείαδευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (SHPT)σε ενήλικες ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ)λήψηαιμοκάθαρσηΗ SHPT είναι μια συχνή και σοβαρή επιπλοκή της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου, που προκαλείται από διαταραχές στον μεταβολισμό του ασβεστίου, του φωσφόρου και της βιταμίνης D. Επίμονη αύξηση τηςπαραθορμόνη (PTH)μπορεί να οδηγήσει σενεφρική οστεοδυστροφία, αγγειακή ασβεστοποίηση, καρδιαγγειακή νόσο και αυξημένη θνησιμότητα.

Η ετελκαλσετίδη προσφέρει έναστοχευμένη, μη χειρουργική επιλογήγια τον έλεγχο των επιπέδων PTH σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, αντιπροσωπεύοντας ένα ασβεστιομιμητικό δεύτερης γενιάς μεξεχωριστά πλεονεκτήματαέναντι θεραπειών από το στόμα όπως η σινακαλσέτη.

Μηχανισμός δράσης

Η ετελκαλσετίδη είναι ένασυνθετικός αγωνιστής πεπτιδίωντουυποδοχέας ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR), που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων του παραθυρεοειδούς αδένα. Μιμείται τη δράση του εξωκυτταρικού ασβεστίου ενεργοποιώντας αλλοστερικά τον CaSR, με αποτέλεσμα:

• Καταστολή της έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH)

• Μείωση των συγκεντρώσεων ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό

• Βελτίωση της ομοιόστασης του ασβεστίου-φωσφορικού άλατος

• Μείωση του κινδύνου ανωμαλιών του οστικού μεταβολισμού και αγγειακής ασβεστοποίησης

Σε αντίθεση με τα από του στόματος ασβεστιομιμητικά, το Etelcalcetide χορηγείταιενδοφλεβίωςμετά από αιμοκάθαρση, η οποία βελτιώνει την προσήλωση στη θεραπεία και ελαχιστοποιεί τις γαστρεντερικές παρενέργειες.

Κλινική Έρευνα και Αποτελεσματικότητα

Η ετελκαλσετίδη έχει αξιολογηθεί σε πολλαπλές κλινικές δοκιμές Φάσης 3, συμπεριλαμβανομένωνδύο βασικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτεςδημοσιεύτηκε στοΤο LancetκαιΙατρικό Περιοδικό Νέας ΑγγλίαςΣε αυτές τις μελέτες συμμετείχαν πάνω από 1000 ασθενείς σε αιμοκάθαρση με ανεξέλεγκτη SHPT.

Τα βασικά κλινικά αποτελέσματα περιλαμβάνουν:

• Στατιστικά σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα PTH(>30% στην πλειονότητα των ασθενών)

• Ανώτερος έλεγχος τουπροϊόν φωσφόρου ορού και ασβεστίου-φωσφορικού άλατος (Ca × P)

• Μεγαλύτερα συνολικά ποσοστά βιοχημικής απόκρισηςσε σύγκριση με την κινακαλσέτη

• Καλύτερη συμμόρφωση των ασθενώνλόγω χορήγησης ενδοφλεβίως τρεις φορές την εβδομάδα μετά την αιμοκάθαρση

• Μείωση των δεικτών οστικής εναλλαγής(π.χ., ειδική για τα οστά αλκαλική φωσφατάση)

Αυτά τα οφέλη υποστηρίζουν την Ετελκαλσετίδη ωςενέσιμο ασβεστιομιμητικό πρώτης γραμμήςγια τη διαχείριση των SHPT σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Παραγωγή και Ποιότητα API

ΜαςΑΡΙ Ετελκαλσετίδηςκατασκευάζεται μέσωσύνθεση πεπτιδίων στερεάς φάσης (SPPS), εξασφαλίζοντας υψηλή απόδοση, καθαρότητα και μοριακή σταθερότητα. Το API:

• Συμμορφώνεται με αυστηράΠρότυπα GMP και ICH ​​Q7

• Είναι κατάλληλο για χρήση σεενέσιμα φαρμακευτικά προϊόντα

• Υποβάλλεται σε ολοκληρωμένες αναλυτικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της HPLC, υπολειμματικών διαλυτών, βαρέων μετάλλων και επιπέδων ενδοτοξίνης

• Διατίθεται σεπιλοτικές και εμπορικές κλίμακες παραγωγής

Θεραπευτικό Δυναμικό και Πλεονεκτήματα

• Μη ορμονική θεραπείαγια SHPT σε ασθενείς με ΧΝΝ που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση

• Η ενδοφλέβια οδός διασφαλίζει τη συμμόρφωση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με επιβάρυνση από χάπια ή γαστρεντερική δυσανεξία

• Μπορεί να βοηθήσει στη μείωσημακροπρόθεσμες επιπλοκέςδιαταραχής των μετάλλων και των οστών (CKD-MBD)

• Συμβατό με συνδετικά φωσφορικών, ανάλογα βιταμίνης D και την τυπική φροντίδα αιμοκάθαρσης