Η ραπαμυκίνη είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο, αντικαρκινικό και αντι-γήρανση

Περιγραφή

Η ραπαμυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό μακρολιδίου που είναι δομικά παρόμοιο με το procofol (FK506), αλλά έχει έναν πολύ διαφορετικό ανοσοκατασταλτικό μηχανισμό. Το FK506 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Τ λεμφοκυττάρων από τη φάση G0 σε G1, ενώ η RAPA μπλοκάρει τη σηματοδότηση μέσω διαφορετικών υποδοχέων κυτοκίνης και εμποδίζει την εξέλιξη των Τ λεμφοκυττάρων και άλλων κυττάρων από φάση G1 έως S, σε σύγκριση με το FK506, το RAPA μπορεί να μπλοκάρουν το ασβέστιο και να ανιχνεύσουν τα ανισορροπικά σημεία σηματοδότησης των Τ και Β λεμφοκυττάρων. Οι ιατρικοί ερευνητές του Πανεπιστημίου του Σικάγου χρησιμοποιούν εμπορικά διαθέσιμα δισκία από του στόματος ραπαμυκίνης και χυμό γκρέιπφρουτ για τη θεραπεία του μελανώματος, μιας κοινής κακοήθης νόσου όγκου στην Ευρώπη και των Ηνωμένων Πολιτειών, γεγονός που μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το αντικαρκινικό αποτέλεσμα άλλων φαρμάκων χημειοθεραπείας, παρατείνοντας έτσι την επιβίωση των ασθενών. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ραπαμυκίνη εύκολα αποσυντίθεται από τα ένζυμα μετά την είσοδο στην πεπτική οδό και ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει μια μεγάλη ποσότητα φουρανοκουμαρίνης, οι οποίες μπορούν να αναστέλλουν την καταστρεπτική επίδραση των ενζύμων πεπτικής οδού στην ραπαμυκίνη. Μπορεί να βελτιώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της ραπαμυκίνης. Λέγεται ότι οι πρώτοι ολλανδοί γιατροί έχουν ανακαλύψει ότι ο χυμός γκρέιπφρουτ έχει ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της προφορικής απορρόφησης του Shanming και τώρα οι γιατροί στις ευρωπαϊκές και αμερικανικές χώρες το έχουν εφαρμόσει σε προετοιμασίες ραπαμυκίνης.

Τα τελευταία χρόνια, οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι ο στόχος της ραπαμυκίνης (mTOR) είναι μια ενδοκυτταρική κινάση και η ανωμαλία της οδού αγωγιμότητας μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία ασθενειών. Ως στοχευμένος αναστολέας του mTOR, η ραπαμυκίνη μπορεί να θεραπεύσει τους όγκους που σχετίζονται στενά με αυτή την οδό, συμπεριλαμβανομένου του νεφρικού καρκίνου, του λέμφωμα, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του ήπατος, του καρκίνου του μαστού, του νευροενδοκρινικού καρκίνου και του καρκίνου του γαστρικού. Ειδικά στη θεραπεία δύο σπάνιων ασθενειών, LAM (λεμφαγγειομυομάτωση) και TSC (Tuberous Sclerosis), το αποτέλεσμα είναι πιο προφανές και το LAM και το TSC μπορούν επίσης να θεωρηθούν ως ασθένειες όγκου σε κάποιο βαθμό.

Παρενέργεια

Η ραπαμυκίνη (RAPA) έχει παρόμοιες παρενέργειες στο FK506. Σε μεγάλο αριθμό κλινικών δοκιμών, οι παρενέργειες της βρέθηκαν να είναι εξαρτώμενες από τη δόση και αναστρέψιμες και η RAPA σε θεραπευτικές δόσεις δεν έχει βρεθεί ότι έχει σημαντική νεφροτοξικότητα και χωρίς υπερπλασία των ούλων. Οι κύριες τοξικές και παρενέργειες περιλαμβάνουν: πονοκέφαλο, ναυτία, ζάλη, ρινορραγίες και πόνο στις αρθρώσεις. Οι εργαστηριακές ανωμαλίες περιλαμβάνουν: θρομβοκυτταροπενία, λευχοπενία, χαμηλή αιμοσφαιρίνη, υπερτρεψυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, υπεργλυκαιμία, η ανοησία του ήπατος, η ανοησία του SGOT, η κατώτερη αλεσμένη, Τα επίπεδα φωσφορικού πλάσματος θεωρείται ότι είναι παρατεταμένη απέκκριση φωσφορικού άλατος από το μεταμοσχευμένο νεφρό από ανοσοκατασταλτική θεραπεία με βάση το RAPA. Όπως και άλλα ανοσοκατασταλτικά, η RAPA έχει αυξημένη πιθανότητα μόλυνσης, με αναφερθείσα τάση να αυξάνει την πνευμονία ειδικότερα, αλλά η εμφάνιση άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων δεν διαφέρει σημαντικά από την CSA.